Constantine s'est enregistré à Ravenscar Asylum après la perte d'une fillette de 9 ans, Astra, au démon Nergal. La perte de son âme, ainsi que la sienne, le tourmente. Naturellement, il devra s'en sortir. Ce moment survient six mois plus tard lorsqu'un esprit possesseur lui envoie un message inquiétant. John a pour mission de sauver la fille d'un ami qui est la cible d'un antagoniste démoniaque.

Au plus profond des montagnes de l'ouest de la Pennsylvanie, John est la seule défense d'une petite communauté minière contre un ancien esprit gallois. Dans le cadre de la protection de ces innocents isolés, John trouve un nouvel allié vital en la personne d'une mystérieuse jeune femme nommée Zed.

John et Zed s'engagent dans une confrontation dangereuse pour sauver une femme et sa famille de forces sinistres. Les efforts de John le forcent à affronter les ténèbres de sa propre vie - tout en se retrouvant face à face avec un nouvel adversaire puissant en la personne de Papa Midnite.

Lorsque le vieil ami de Constantine, Gary Lester, libère accidentellement un puissant démon à Atlanta, John est obligé de déterminer exactement ce qu'il est prêt à sacrifier dans sa bataille contre la pègre.

À la Nouvelle-Orléans, la connaissance inhabituelle de Constantine d'une série de crimes lui cause des ennuis avec le détective Jim Corrigan. Il doit former une alliance impie avec Papa Midnite lorsqu'un rituel vaudou pour aider les gens à communiquer avec leurs proches décédés prend une tournure mortelle.

Lorsqu'un jeune garçon est possédé par un esprit malveillant, John doit mettre de côté ses craintes d'exorciser un enfant et convaincre les parents que leur garçon n'est pas tout à fait ce qu'il paraît.

Pendant ses cours d'art, Zed a une vision bizarre de serpents qui la conduisent, elle et John, dans une petite ville où un prêcheur a mystérieusement acquis la capacité de guérir sa congrégation.

Un appel d'Anne Marie, membre de l'équipage fatidique de Newcastle, envoie John et Chas à Mexico et les rapproche de la source de des Ténèbres montantes. Pendant ce temps, le passé de Zed revient la hanter...

Afin de repousser une attaque vicieuse, John invoque un démon en lui. Chas, Zed et Anne Marie font la course contre la montre pour sauver John avant qu'il ne soit trop tard.

Des milliers de personnes à travers Brooklyn sont plongé dans un mystérieux coma, y compris la fille de Chas. John doit trouver et vaincre ce mal avant qu'il ne consume la ville.

Manny envoie John aider un vieil ami, Ritchie Simpson, à l'université Ivy. Là, un groupe d'étudiants a trouvé un moyen d'entrer dans une dimension alternative, afin de tomber nez à nez avec un tueur maniaque.

Lorsque John se rend dans un hôpital local pour enquêter sur une mystérieuse attaque, il engage un Manny involontaire pour l'aider. Pendant ce temps, une alerte sanitaire amène Zed à s'interroger sur la source de ses visions.

John et Zed retournent à la Nouvelle-Orléans lorsque le détective Jim Corrigan demande leur aide dans une affaire de fille disparue. Papa Midnite prend des mesures pour se venger de John. Pendant ce temps, la vérité derrière les ténèbres montantes est révélée.