C'est le début d'une longue journée pour Christina qui se rappelle le décès de son mari, survenu il y a un an. À l'hôpital, l'infirmière en chef vient en aide à David, le meilleur ami de son défunt mari, atteint d'un cancer en phase terminale. Aussi, elle s'occupe du cas d'une sans-abri qui a un enfant malade et apporte son soutien à un infirmier. Pendant ce temps, Camille, sa fille rebelle, a des problèmes à l'école !

Christina s'attache à un patient victime d'un anévrisme cérébral qui est convaincu que l'infirmière en chef est sa femme ! Cela devient un problème lorsque le malade préfère se fier à l'opinion de sa nouvelle épouse plutôt qu'à celle du Dr Wakefield. Pendant ce temps, Kelly doit prendre soin d'un patient particulièrement difficile. Enfin, Bobbie est toujours hésitante à l'idée de poursuivre une relation amoureuse avec Nick, un ambulancier.

Christina se bat pour sauver une Coréenne et son petit garçon à la suite d'un accident de voiture, mais il apparaît que ce ne sont pas leurs blessures qui mettent leur vie en danger. Pendant ce temps, David Gendler, le meilleur ami du défunt mari de Christina, découvre qu'il a guéri miraculeusement de son cancer. Bobbi doit traiter une jeune femme qui refuse de se faire amputer un bras. Enfin, la réputation de Candy auprès des soldats blessés commence à devenir un problème pour Ray.

Christina vient en aide à une mère dont le fils ne peut pas sortir des soins intensifs. Bobbie et Kelly traitent un cas difficile : ils soupçonnent une mère de négligence lorsqu'un garçon débarque à l'hôpital après avoir consommé de l'alcool à friction. Ray essaie de passer du temps avec Candy… Pendant ce temps, Camille se faufile à l'hôpital plutôt que de faire un travail scolaire.

Christina consacre toutes ses énergies à prendre soin d'une jeune mère de famille, victime d'épilepsie et de problèmes cardiaques. La décision d'un chirurgien ne facilite pas la tâche de l'infirmière en chef. Ray est assigné pour être l'infirmier personnel d'Amanda, la belle-mère de Christina. Larry manipule Candy afin d'obtenir un rendez-vous avec elle. Enfin, Isabelle, une mère sans domicile fixe, démarre une nouvelle vie lorsqu'elle obtient un emploi à l'hôpital.

Les urgences de l'hôpital sont plongées dans le chaos lorsque le directeur de l'établissement s'engage à accueillir les patients d'un autre hôpital qui a fermé ses portes. Parmi les patients, on retrouve un camarade de classe de Camille. Christina soupçonne le garçon de consommer des substances illicites. Candy traite une adolescente dont le père semble nécessiter des soins médicaux. Enfin, Isabel panique lorsque son bébé, Moïse, disparaît de l'hôpital.

Obligée de travailler pendant la nuit, Christina se retrouve au cœur d'un conflit impliquant deux couples de parents adoptifs et une jeune femme sur le point d'accoucher. Cette dernière reçoit la visite de son ex-conjoint qui refuse d'abandonner son bébé à des étrangers. Après avoir découvert Isabel dans la rue, Bobbie propose à la sans-abri de passer la nuit chez elle. Enfin, Tom demande à Ray de le remplacer comme soigneur lors d'un match de hockey féminin.

Christina traite une patiente qui aurait été maltraitée par son petit ami. L'infirmière découvre toutefois que la situation n'est pas ce qu'elle semblait être à première vue. Ray doit prêter assistance à un homme qui risque la paralysie à la suite d'un accident de moto. Le patient était sur le point de demander sa petite amie en mariage. Enfin, Camille obtient une leçon de conduite automobile de la part de Kelly, qui s'avère une enseignante encore plus agressive que Christina !

Christina demande à Bobbie d'être en charge de l'ensemble du personnel infirmier de l'hôpital lorsqu'elle doit discuter du budget avec Morrissey. Celui-ci lui demande de licencier six infirmières ! Pendant ce temps, Kelly n'est pas d'accord avec le diagnostic du Dr Marshall concernant une de ses patientes. Bientôt, l'hôpital devient le théâtre d'une tragédie humaine qui bouleversera tous les employés.

Christina apprend que le cancer de David est de retour. Malgré l'avis de Tom, l'infirmière en chef multiplie les manigances pour que son ami participe à un essai clinique expérimental. Au même moment, Bobbi exige qu'Isabelle lui rapporte sa prothèse, et ce, à n'importe quel prix. Aussi, Kelly organise une fête pour un patient qui lui est cher, et Camille passe la journée avec sa grand-mère. Enfin, Candy révèle une grande nouvelle à Ray.

L'hôpital Richmond Trinity a fermé ses portes et la plupart des employés ont été transférés à James River, un établissement de soin de santé en piteux état. Les choses vont de mal en pis quand Christina et Bobbie ont une altercation avec la responsable des urgences. Tom abandonne ses fonctions administratives et décide de se consacrer à la pratique de la médecine.

Christina n'est pas d'accord avec la stratégie de l'hôpital qui décide de ne pas soigner un patient héroïnomane. Elle décide de porter plainte au comité éthique et fait connaissance avec Erin Jameson, la responsable. Pendant ce temps, une étrange maladie oblige une mère à révéler un secret qui pourrait changer la vie de son fils adoptif. Aussi, Camille se rapproche de Marcus, un étudiant qui travaille aux urgences.

Tom et son ami Paul sont grièvement blessés lors d'un accident de voiture. Ce drame risque de coûter la carrière de Tom, qui a subi d'importantes lésions à un bras. Candy est de retour d'Afghanistan, à la grande surprise de Ray. Aussi, un enfant décide de révéler la vérité à propos de sa grand-mère, même si cela signifie qu'elle risque d'affronter la justice.

Un homme se trouvant dans le couloir de la mort est admis à James River pour une chirurgie. Cette situation conduit le personnel à s'attarder à des questions éthiques. Pendant que Tom tente de se remettre de son accident, Christina se demande si elle est prête à aller de l'avant dans leur relation.

Tom doit subir une chirurgie importante pour soigner sa blessure. Camille est touchée par le cas de deux sœurs jumelles qui ont besoin d'une greffe de rein. Un enfant malade souhaitant rencontrer un joueur de basket-ball professionnel est très déçu lorsqu'il reçoit la visite d'un sportif à la retraite. Avec l'ex-joueur étoile John Salley.

La barrière de la langue empêche une jeune femme originaire de l'Afghanistan d'obtenir les soins appropriés. Enceinte, la patiente a fait une chute qui pourrait nuire à son bébé. Tom se prépare à subir une intervention chirurgicale. Christina découvre Camille dans une position compromettante.

Une vieille amie de Christina se retrouve à l'hôpital. L'infirmière en chef désire qu'elle obtienne le traitement approprié, malgré l'avis de la compagnie d'assurances. Tom et Erin se rapprochent alors que la tension est vive entre Christina et Camille.

Inquiète pour la sécurité de son fils placé en famille d'accueil, Isabel le kidnappe et disparaît. C'est à Christina et à l'inspecteur Nick Renata (Marc Anthony, invité spécial) de la retrouver. Tom retourne en chirurgie, tandis que Bobbie et Steve tentent d'aider la famille de la femme qui l'a blessé. Ray découvre la vérité sur Candy, et Kelly a une altercation avec Malia et Judy. Sara Gilbert est invitée.

Une situation explosive avec Camille pousse Christine à demander de l'aide au détective Nick Renata (Marc Anthony, invité spécial). Erin se dispute avec Christina au sujet de la carrière de Tom. Kelly tente de retrouver l'appareil photo d'une mère en deuil. Et une figure du passé de Steve revient le hanter. Sara Gilbert est invitée.

Un accident de construction menace l'inspection de la commission de l'hôpital ; le Dr Marshall donne du fil à retordre à Ray à propos de ses sentiments envers Candy ; Bobbie et Steve se révèlent leur passé.

Le jour du mariage de Tom et Christina est arrivé. Alors que tout s’annonce parfait, Christina est agressée, ce qui met la vie du bébé en danger.

Christina tente à la fois de se remettre de son agression et de se faire à l'idée qu'elle a été remplacée par Bobbie à la tête des infirmières. Une fillette est abandonnée devant l'hôpital, et Christina hésite à appeler les services sociaux. La nouvelle infirmière en chef compte pourtant suivre le protocole à la lettre. De son côté, Tom, frustré de n'avoir pu protéger son épouse, s'achète une arme…

La mère de Nick est hospitalisée, mais refuse catégoriquement toute opération. L'inspecteur fait appel à Christina pour tenter de la convaincre. Le corps sans vie de l'agresseur de Christina est retrouvé, et une enquête est menée pour comprendre les causes de son décès. Harry Foxe, un membre de la pègre britannique, arrive à l'hôpital pour une chirurgie qui doit l'aider à perdre du poids…

Jimmy Dupree poursuit son enquête sur l'agression de Christina en interrogeant les infirmières et Nick. De son côté, Kelly est persuadée qu'un dangereux virus se répand peu à peu au sein de l'hôpital, mais elle ne parvient pas à se faire entendre. Camille, pour sa part, découvre la vie personnelle très compliquée de Miles : sur le point de divorcer, il est le père de deux jeunes enfants…

Christina se sent prête à aller de l'avant et veut essayer d'avoir un autre enfant. Elle se rend à l'hôpital pour un rendez-vous avec Brenda Marshall, afin de s'assurer que son corps s'est bien remis de l'agression. Bobbie répond à une interview pour un article concernant James River. Quant à Nick, il doit à nouveau répondre aux questions de Jimmy Dupree, qui n'hésite pas à employer la manière forte…

Christina et Nick organisent une fête avec sa mère. Camille découvre quelque chose chez Miles qui pourrait bouleverser leur relation. Bobby organise une collecte de fonds pour le laboratoire de cancérologie et de recherche James River ; les problèmes deviennent également un problème pour le PDG de l'hôpital James River.

Christina se voit offrir une opportunité après avoir perdu son emploi à l'hôpital. Camille et Miles doivent prendre une décision concernant leur relation après avoir appris quelque chose sur Miles. Bobbie commet une erreur qui pourrait lui coûter le poste qu'occupait Christina. L'aversion de Tom pour Nick ne fait que croître.

Lorsque la vie de Christina devient trop difficile à gérer seule, elle se réfugie en thérapie, où elle se confie sur son mari, l'inspecteur Nick Renata, son mariage, sa fille et même sa propre enfance. Pendant ce temps, Tom doit relever le défi de garder espoir chez une amie tout en confirmant un diagnostic difficile.

Camille Hawthorne tente d'offrir conseils et réconfort à sa mère, Christina, dont les choix auront des conséquences dramatiques sur la vie de Tom et du détective Nick Renata. Pendant ce temps, Miles s'apprête à dire au revoir à James River. Chi McBride est également invité.

Christina revient à James River ; Tom doit opérer un ami ; Kelly vit un moment qui va changer sa carrière ; Bobbie et Steve envisagent de déménager ; Camille envisage de partir à l'université.