L'Avenue 5 est un vaisseau spatial de luxe à bord duquel des passagers ont embarqué pour une croisière. Matt Spencer est chargé de veiller au bien-être des voyageurs. Le capitaine Ryan Clark répond volontiers aux sollicitations des touristes spaciaux. Une inversion soudaine de la gravité sème la panique...

Tandis que Rav et son équipe rencontrent une représentante de la NASA pour discuter du coût d'une éventuelle mission de sauvetage, le capitaine Clark découvre la théorie de Cyrus, un ingénieur qui émet une autre hypothèse sur le retour sur Terre. Karen s'autoproclame porte-parole des passagers...

Le capitaine Clark envisage de confier un rôle particulier à Karen. Il fait par la suite une découverte qui le déconcerte. Par ailleurs, Billie et Cyrus ont une mauvaise nouvelle concernant la durée du voyage. Judd et Iris cherchent un moyen de susciter la pitié quant au sort de l'Avenue 5...

Inquiet pour sa réputation, Judd cherche à s'attirer les bonnes grâces de ses clients. Il demande à Iris d'organiser une rencontre avec quelques passagers dans sa suite luxueuse. Paniqué d'avoir découvert la vérité à propos de son équipage, Ryan Clark se rapproche des hommes de l'ombre grâce à Billie...

La sortie dans l'espace du capitaine Clark lui vaut le statut de héros, au grand dam de Billie, furieuse de n'être pas reconnue à sa juste valeur. Frank soupçonne sa femme de le tromper. Passagers et équipage se retrouvent pour une fête initialement prévue pour célébrer la mi-parcours de la croisière...

Équipage et passagers accueillent avec joie la naissance d'un bébé à bord de l'Avenue 5. Agacés par un signal sonore incessant, Billie et Clark tentent de déterminer son origine et finissent par se demander s'il ne serait pas lié à une fuite d'oxygène. Sur Terre, Rav tente d'obtenir des fonds du Président...

Le capitaine Ryan Clark et son équipage sont soumis à rude épreuve quand l'Avenue 5, un luxueux vaisseau de croisière, est victime d'une panne.

Le capitaine Ryan Clark et son équipage sont soumis à rude épreuve quand l'Avenue 5, un luxueux vaisseau de croisière, est victime d'une panne.

Matt se cache avec les codes du sas. Les passagers apprennent qu'un siège s'est libéré sur une navette de sauvetage.

Le capitaine Ryan Clark omet de dire aux passagers de l'Avenue 5 qu'il n'y a pas suffisamment de vivres à bord.

Billie élabore un plan qui ne permettrait de sauver que certains passagers. Sur Terre, Iris fait un pari risqué.

L'équipage de l'Avenue 5 se réjouit en apercevant une base scientifique non répertoriée mais déchante rapidement.

Le capitaine Clark découvre qu'un des détenus de la prison spatiale a profité de l'escale de l'Avenue 5 pour s'échapper et se faufiler parmi les passagers. Problème : l'homme est un dangereux cannibale. Aussitôt, Clark ordonne un confinement général, le temps de découvrir l'individu et de le neutraliser. Malheureusement, Rav vend la mèche. C'est la panique parmi les passagers...

Après un soulèvement avorté, les passagers élisent un nouveau leader. Sur Terre, une solution choquante est évoquée.

La découverte d'un astéroïde entièrement composé de lithium ravive l'espoir d'un retour de l'Avenue 5 sur Terre.

Alors qu'un missile fonce vers le vaisseau, Ryan tente d'établir un classement des passagers pour décider de leur sort.

Avec le navire divisé, les deux parties se retrouvent dans une lutte totale pour survivre. Ensuite, Ryan participe à un mariage précipité et Rav atteint une épiphanie.