Après un drame familial, Bryan Mills, un ancien des forces spéciales, est recruté - contre son gré - par la CIA pour mener des missions périlleuses. Il va tenter de neutraliser Carlos Mejia, chef d'un cartel. Bryan Mill prend tous les risques. Déterminé à venger sa soeur, il n'hésite pas à affronter les situations les plus périlleuses.

Lors d'un dîner dans un restaurant, un sénateur décède brutalement, suite à ce qui semble être une crise cardiaque. Très vite, il s'avère que l'homme a été empoisonné. De retour sur le terrain, Bryan se penche sur cette nouvelle affaire. Au cours de cette mission, il va tenter de déjouer une conspiration tout en ne perdant pas de vue sa vengeance personnelle.

Bryan et son équipe partent à la recherche d'un terroriste présumé qui a été enlevé. Ils mettent au jour un vaste complot au sein de leur gouvernement. Suite à un contrôle médical, Christina reçoit de mauvaises nouvelles sur son état de santé. Elle demande de l'aide à son ami Harry. Asha, quant à elle, voudrait que Bryan arrête de faire une fixation sur Mejia.

Riley veut à tout prix découvrir la vérité au sujet d'un médicament qui serait à l'origine du décès de vétérans de l'armée. Cette quête semble liée à son histoire personnelle. Riley parvient à convaincre son contact de lui remettre un ordinateur contenant des fichiers compromettants. Mais la fille de ce dernier est kidnappée afin de servir de monnaie d'échange.

Victime de chantage, Christina exige que des documents sensibles soient rapatriés de Zurich afin d'éviter une prétendue catastrophe économique et politique. Pour les récupérer, il faut braquer le coffre-fort d'une banque. Malheureusement, l'opération tourne mal… Pendant ce temps, Asha réalise qu'elle a eu tort de faire confiance à Elena.

Les membres de la CIA organisent le départ d'un agent du renseignement russe qui entend les rejoindre. Mais la petite amie de cet homme compromet l'opération. Celle-ci, enceinte, est en effet l'épouse d'un dangereux colonel. L'exfiltration prend également une tournure plus complexe, les Russes ayant toujours un temps d'avance sur l'équipe qui se retrouve contrainte à l'improvisation.

Bryan est enlevé alors que l'équipe s'efforce de contrecarrer l'opération de trafic d'armes de Mejia. Il compte sur son entraînement d'agent d'élite du renseignement pour s'en sortir. L'équipe lance une mission d'urgence pour le secourir.

L'équipe porte assistance à une espionne israélienne qui montre les premiers signes de la maladie d'Alzheimer et qui est prise pour cible par ses collègues. Christina craint de connaître un jour un destin similaire, car elle se sent menacée par son agence.

L'ODNI est forcé de livrer Mejia au FBI, mais s'empare des plans du Cartel visant à détourner le transfert. Comme John et Rem travaillent à bloquer le transfert, Bryan prend des mesures extrêmes pour garder Mejia sous sa garde.

Le FBI menace de retirer son commandement à Christina. De leur côté, Bryan et John lancent une opération de la dernière chance pour empêcher les associés de Mejia de traverser la frontière.

Bryan Mills prépare méticuleusement son évasion depuis sa prison mexicaine, avec pour objectif de rejoindre les Etats-Unis. Mais ses projets sont compromis lorsqu'il est capturé par une jeune migrante.

Après le crash de l'avion, Bryan Mills utilise les techniques de survie que son père lui a enseigné. Il finit par trouver un moyen de sortir de la forêt et de protéger le témoin-clé d'une enquête qui était dans le même avion que lui.

Un travailleur, qui vient d'être licencié, enlève un comptable de renom pour se venger de sa situation et de sa pension perdue. Bryan décide de lui venir en aide. Toute l'équipe se trouve alors entraînée dans une terrible affaire de lutte des classes.

La mallette nucléaire du Président des Etats-Unis a été dérobée durant une visite officielle dans une métallurgie. Bryan et son équipe tentent de la récupérer. Ils finissent par découvrir que le fils du voleur a été kidnappé par une équipe de hackeurs.

Un diplomate étranger est victime d'un enlèvement. Il semblerait que l'homme soit impliqué dans un réseau de trafic sexuel. Santana se retrouve alors obligée de faire face à des souvenirs douloureux de son passé...

La femme d'un sénateur est capturée. Bryan et son équipe tentent de découvrir qui est à l'origine de sa disparition : s'agit-il d'un gouvernement étranger, ou les responsables sont-ils à chercher dans son entourage plus proche ? Pendant ce temps, Christina retrouve un ancien ami, ce qui a pour conséquence de faire ressurgir chez elle de douloureux souvenirs...

Bryan et Santana sont chargés de délivrer un physicien nucléaire d'une prison secrète de Corée du Nord. Kilroy est quant à lui confronté à un dilemme lorsque Christina lui demande de trouver un criminel recherché par un gouvernement étranger...

Christina part en mission seule afin de traquer le mentor qui l'a trahi. L'équipe tente de la localiser au plus vite, avant qu'il ne soit trop tard...

Hart doit empêcher un ex-journaliste exilé de divulguer les noms des biens du gouvernement.

Des espèces invasives ont été dérobées dans une banque de graines en Norvège. Bryan doit intervenir au plus vite, afin d'empêcher un acte de terrorisme biologique.

L'équipe enquête sur l'explosion d'une bombe à Washington DC et en vient rapidement à soupçonner une muse en scène dans le but de piéger un innocent. Des investigations approfondies sont en cours pour confondre les coupables.

Un dangereux trafiquant d'armes fait entrer sa marchandise de façon clandestine à New York. Brian fait équipe avec le FBI pour arrêter le malfrat avant qu'il n'atteigne les eaux internationales.

Quand le fils d'un analyste de la CIA est kidnappé, l'équipe reçoit de l'aide d'une source improbable - une autre victime kidnappée. Pendant ce temps, Hart découvre le motif sinistre derrière les enlèvements.

Bryan doit protéger son cousin quand il est ciblé par un puissant syndicat du crime. Pendant ce temps, Kilroy est victime de chantage.

La fille d'un fonctionnaire du gouvernement qui travaille à l'étranger est enlevée, et un suspect inattendu fait capoter l'opération de sauvetage de Bryan.

Alors que Christina Hart court un grave danger, l'équipe doit trouver un moyen d'arrêter Ramsey avant que son plan visant à assassiner un sénateur ne déclenche une guerre avec des terroristes internationaux.