Bienvenue au San Antonio Memorial. L'équipe de nuit doit faire face à l'agitation et au chaos des urgences nocturnes qui les confrontent aux situations les plus dures et les plus étranges... Michael Ragosa, administrateur de l'hôpital, doit faire des choix stratégiques qui se heurtent au désaccord de ses collègues. Tandis que le Dr Jordan Alexander voit dans l'arrivée d'un blessé par balle l'occasion de démontrer son expertise !

TC tente désespérément de sauver un ami grièvement blessé lors d'une fusillade : il atteint ses limites tant professionnelles qu'émotionnelles et va devoir les surmonter. Tandis que Ragosa se débat avec un sombre secret, Landry enquête sur une affaire de maltraitance d'enfants...

Drew fait son maximum pour cacher les blessures subies lors d'une bagarre tandis que TC et Paul se précipitent au chevet d'un homme dont la main a été arrachée au cours d'une partie de chasse. Jordan se retrouve au centre d'une querelle familiale qui pourrait stopper une transfusion sanguine, pourtant vitale pour le patient...

Tout le monde est sur le pont pour faire face à une arrivée massive de blessés lors d'une reconstitution historique d'Alamo. TC, Jordan et Kenny s'occupent d'un patient atteint d'amnésie post-traumatique. Il porte un bracelet mentionnant qu'il refuse tout traitement médical, ce qui pose un cas de conscience à Jordan. Cette dernière est surprise lorsqu'elle voit arriver Scott, son petit ami qui vit loin de là...

Une tempête phénoménale frappe de plein fouet le San Antonio Memorial et la salle d'attente des urgences est prise d'assaut. C'est le chaos... TC et le Dr Scott Clemens se rendent sur le lieu d'une coulée de boue pour secourir une mère et son fils, gravement blessés. Pendant ce temps, Scott - le petit ami de Jordan - étudie l'offre que lui fait Ragosa : intégrer l'hôpital pour diriger un service.

Drew est fébrile : Rick, son petit ami actuellement en mission à l'étranger, doit rentrer. Tout se complique lorsqu'arrivent des soldats victimes d'un accident de la circulation, parmi lesquels Rick justement ! Drew tente de garder sa relation secrète, avec la complicité de TC qui l'aide à s'occuper de Rick...

TC et Topher s'occupent de l'unique survivant d'un crash d'avion. Tandis que Paul est littéralement subjugué par une danseuse exotique blessée lors de son show. Mais tout ceci ne serait rien sans la prise d'otages qui met les vies de TC, Topher et Jordan en péril...

Scott opère Topher, victime de blessure par balle lors de la prise d'otages. La situation fait remonter chez TC le souvenir de la mort de son frère durant une opération dans le Golfe. Jordan refuse de soigner Milo, le responsable de la prise d'otages et de l'état de Topher. Mais son attitude pourrait engendrer une action judiciaire à son encontre et peut-être même à l'encontre de l'hôpital...

TC est temporairement suspendu pour cause de dépression alors que le cas de Jordan est scrupuleusement scruté pour mauvaise gestion du patient qui avait tiré sur Topher... Lequel Topher, après rétablissement, a pris les rênes du service des urgences de nuit ! De son côté, Ragosa reprend ses fonctions à l'hôpital après rémission de son cancer...

TC, Kenny et Paul font leur maximum pour sauver la vie d'une femme blessée accidentellement par son mari. Puis TC doit se rendre à une fête pour une intervention chirurgicale sur une star du football... Une jeune reine de beauté déambule dans les couloirs de l'hôpital en proie à une crise de détresse ; Kenny et Jordan la prennent en charge...

L'équipe des urgences de nuit voit arriver dans le service les rescapés d'un grave accident de voitures : un jeune couple d'adolescents qui revenaient de leur mariage secret et une femme enceinte dont le fiancé est en mission en Afghanistan. L'équipe organise en toute hâte une cérémonie à distance afin que la jeune femme enceinte soit mariée avant que le bébé ne vienne au monde...

TC, Joey et Gwen sauvent un parachutiste blessé à la suite d'une chute. Pendant ce temps, c'est le cas d'un concierge électrocuté qu'il faut traiter. Mais, chose étrange, sa femme et ses enfants venus le voir, développent les mêmes symptômes... Au cours d'une intervention, Jordan donne à Paul une leçon de vie sur les limites de leur profession !

TC instaure une quarantaine à cause d'un patient empoisonné par radiations... Gwen, TC et Drew se rendent ensuite sur le lieu d'un accident impliquant plusieurs victimes. Ils y découvrent un officier de police blessé. Mais la plus grosse surprise est pour TC qui voit arriver sa belle-soeur, visiblement perturbée !

Un épais brouillard envahit San Antonio. Momentanément perdus, TC, Jordan et Paul se retrouvent loin de l'hôpital. Ils tombent sur un accident et se précipitent pour soigner les victimes. Ils découvrent rapidement que leurs patients sont des migrants clandestins... Entretemps, à l'hôpital, Topher soigne une fratrie impliquée dans une affaire qui ravive des souvenirs de guerre chez le médecin.

La belle-soeur de TC débarque aux urgences après une chute dans l'escalier. Mais, après examen, la vérité éclate sur les circonstances de l'accident. Jordan et Gwen traitent le cas d'un jeune homme tombé dans un puits. La fille de Ragosa lui rend visite à l'hôpital et Drew sombre lentement dans la spirale de la dépression...

Une explosion de gaz en centre-ville occasionne de nombreuses victimes. L'équipe se scinde : TC, Drew et Gwen se rendent sur les lieux de l'accident tandis que Topher dirige les opérations à l'hôpital. Pendant ce temps, Paul entame sa première nuit de garde au service de chirurgie et reçoit la visite inopinée de son père, un célèbre neurochirurgien.

Une fusillade éclate lors d'une cérémonie et Drew intervient pour neutraliser le tireur mais il voit arriver aux urgences deux connaissances, un ami et sa femme. Pendant ce temps, une patiente atteinte de psychose, voit son cas s'aggraver et elle pourrait devenir un danger pour elle-même et son entourage. De son côté, touché par le cas d'un garçon de neuf ans, Paul n'hésite pas à enfreindre les protocoles de l'hôpital...

Jordan et Krista portent les premiers secours à un motard accidenté sur une route isolée, puis l'emmènent au bloc opératoire le plus proche, une clinique vétérinaire des environs. Les images de Drew désarmant le tireur font le buzz sur les medias mais lui désire sortir de cette tempête médiatique...

L'effondrement d'un immeuble au cours d'un rodéo blesse un cow-boy, Shane, qui développe des symptômes étranges. Entretemps, un patient semble souffrir d'une appendicectomie que Krista avait effectuée quelques semaines plus tôt. Scott provoque un grave accident de voiture et insiste pour s'occuper lui-même de la jeune victime.

TC présente à l'équipe le mentor de son groupe de thérapie, le colonel Elwood Green, qui a une surprise pour eux : un message de la Maison Blanche. Topher est face à un choix : doit-il partir en urgence pour un long voyage afin d'aider son ancien mentor ? Pendant ce temps, Ragosa, Drew et Krista prennent les paris sur les cas les plus étranges qu'ils verront en ce soir de pleine lune...

Drew et Paul se rendent sur le lieu d'un carambolage pour porter secours aux victimes qui ne peuvent être déplacées, tandis que Ragosa, en compagnie de Jordan, Scott, Krista et Kenny gèrent les victimes qui arrivent à l'hôpital. TC et Topher se rendent en zone de guerre, en Afghanistan, pour sauver la vie d'un ami.

TC et Topher reviennent d'Afghanistan et trouvent une situation épouvantable : La vie de Jordan ne tient qu'à un fil et deux snipers sèment la mort dans la ville. Drew et Gwen se retrouvent au coeur d'une fusillade entre le SWAT et les snipers acculés... Pendant ce temps, le Dr Chavez s'interrige sur son avenir avec Krista. Et Paul doit faire un choix déterminant pour son futur...

L'équipe du San Antonio Memorial doit faire face à un étrange accident de la route. Ils tentent de sauver une jeune femme gravement atteinte. Drew, lui, intervient en Afghanistan, aux côtés d'une collègue, le Dr Syd Jennings : mais la tâche est ardue car ils doivent combler le fossé culturel qui les sépare de leur patiente…

TC et Scott poursuivent leurs efforts pour sauver la jeune femme accidentée ainsi que son fils, dans un état critique… Drew et Syd Jennings, eux, sont toujours sur le terrain, en Afghanistan, mais des tirs viennent compliquer leur tâche.

Drew est revenu d'Afghanistan mais le stress demeure et il ne parvient pas vraiment à s'adapter. D'autant plus lorsqu'il doit s'occuper, avec Jordan et Kenny, d'une jeune mariée blessée lors du banquet nuptial. Le père de la jeune femme est blessé lui aussi et sa présence ne facilite pas la tâche aux médecins… Pendant ce temps, TC aide Topher à distraire sa mère, dont la visite s'éternise et génère un stress au sein de sa famille.

Un homme est soupçonné d'avoir tiré des coups de feu avec des motivations racistes. Il arrive au San Antonio Memorial pour se faire soigner mais sa présence suscite des discordes au sein de l'équipe, notamment chez Paul et Kenny. Topher fait son maximum pour maitriser le chaos ambiant et TC prend une décision qui laisse Paul et Scott dubitatifs…

TC et Paul traitent une étudiante qui a fait une chute depuis un balcon. Très vite, ils réalisent que la situation est bien plus compliquée… Jordan s'attache à un patient en phase terminale qui va lui donner une leçon de vie. TC, de son côté, voit sa belle-soeur, Annie, refaire surface !

Shannon et Jordan veulent se détendre et vont assister à un gala de lutte. Mais les choses se corsent lorsqu'une rixe éclate dans le public. A l'hôpital, les équipes s'occupent d'un marathonien victime de malaise, lorsque la climatisation tombe en panne… Par-dessus le marché, les tensions entre TC, Jordan, Sam et Annie ne semblent pas retomber, bien au contraire !

Les effets pyrotechniques d'un concert tournent au drame et engendrent une explosion en plein show, provoquant un flux continu de blessés aux urgences. Alors que TC et Topher se rendent sur place pour porter les premiers secours, une seconde déflagration retentit… Syd est de retour d'Afghanistan et rejoint l'équipe du San Antonio Memorial. Mais ses plans ne se déroulent pas comme elle l'avait prévu pour elle et sa fille…

La mère de Topher arrive aux urgences avec des symptômes plus qu'inquiétants. Toute l'équipe est à pied d'oeuvre pour la tirer de ce mauvais pas et empêcher la dégradation de son état… Drew et Shannon prennent en charge une maman gravement blessée. Drew tisse des liens avec sa jeune fille adoptée, effrayée, et découvre que la maman détient un lourd secret. Enfin, Jordan et Scott traitent un patient atteint d'une maladie rare mais le matériel nécessaire au traitement les lâche…

Une bombe explose à côté du San Antonio Memorial. Pour assurer la sécurité des patients, TC, Topher et Drew doivent se résoudre à les évacuer vers d'autres hôpitaux. Mais la donne change lorsque TC se rend compte qu'il connaît le responsable de la déflagration. Qui plus est, c'est le moment que choisissent les infirmières pour déclencher une grève !

Paul et TC interviennent sur un chantier à la suite d'un effondrement de grue. Mais, lors des soins, une personne spectatrice tombe dans un trou ; il faut le secourir et TC intervient pour le sauver… À l'hôpital, Scott est bouleversé : le jeune homme qu'il avait renversé et paralysé revient avec des complications. Jordan vient à son aide mais l'émotion prend le dessus…

Avec son tempérament fougueux, TC déclenche une bagarre dans un bar. L'échauffourée se termine par l'emprisonnement de TC et Drew, ce qui va nuire à leur relation. Pendant ce temps, Jordan découvre l'autre aspect de l'homme avec lequel elle a un rendez-vous tandis que Topher vient en aide à un patient que les autres médecins ont délaissé. Scott, lui, tente de sauver son couple et Syd, en visitant l'hôpital, rencontre Brianna…

Un incendie de forêt éclate aux abords de San Francisco : Scott et Jordan partent en mission de secours et, rapidement, se retrouvent en grand danger… Syd et TC, en pleine crise humanitaire à la frontière entre la Turquie et la Syrie, voient leurs relations se dégrader. Au San Antonio Memorial, un revers de fortune vient menacer l'adoption de Brianna par Drew tandis que Topher se démène pour trouver un repreneur pour l´hôpital…

Scott et Jordan doivent procéder à une intervention chirurgicale alors qu'ils sont encerclés par le feu. En mission, Syd est victime du typhus et TC va très loin pour lui trouver le traitement. Pendant ce temps, au San Antonio Memorial, Drew et Rick se battent pour la garde de Brianna alors que Topher a enfin trouvé un repreneur pour l'hôpital… mais à quel prix ?

Jordan et Drew réalisent un sauvetage à haut risque en sautant depuis un hélicoptère. À l'hôpital, Paul fait face aux conséquences après s'être opposé à son père, alors que Scott se plonge dans sa vie professionnelle. Pendant ce temps, TC est retenu prisonnier en Syrie. Et s'il veut retrouver Syd, il doit impérativement soigner son ravisseur…

Après le courageux sauvetage d'une adolescente, Drew revoit ses priorités en tant que jeune père. Pendant ce temps, à l'hôpital les urgences sont submergées par les victimes d'un accident dans un parc d'attraction. Espérant ramener Paul dans l'équipe, Jordan facilite un rapprochement entre son père et lui. TC, de son côté, continue ses recherches pour retrouver Syd…

En traitant les victimes d'un accident de gisement de pétrole, Drew et Paul découvrent une menace environnementale mortelle. En Syrie, TC prend des mesures dangereuses pour sauver un enfant. Annie revient au San Antonio avec quelqu'un du passé de Scott.

TC passe à l'action lorsqu'un chef de commandos des Marines est frappé par un feu ennemi. Au San Antonio Memorial, Jordan et Cain aident un vétéran blessé à accepter un diagnostic difficile. Pendant ce temps, Drew, extenué, lutte pour conjuguer son rôle de père et son travail…

Le vol de Drew se transforme en urgence médicale à 35 000 pieds quand les passagers tombent tous malades les uns après les autres. Jordan, Paul, Shannon, Kenny et Caïn consacrent leur journée de repos à une levée de fonds contre la mucoviscidose, lors d'un parcours d'obstacles. Pendant ce temps, TC met sa vie en jeu pour opérer un soldat.

Kenny rejoint Drew au groupe de soutien de vétérans et se retrouve pris dans un combat. Jordan et Caïn traitent les victimes d'un incendie dans un hôtel tandis que Shannon suit une intuition pour aider à sauver une jeune victime. TC est finalement de retour chez lui, se confrontant ainsi à la disparition de Topher. Jordan l'aide à accepter cette perte…

À l'occasion de l'enterrement d'un des leurs, plusieurs vétérans sont blessés et emmenés au San Antonio Memorial pour y être soignés. Un politicien en lien avec le passé de Drew lui déclenche des flashbacks de l'époque de sa mission en Irak. Pendant ce temsp, Jordan, Scott et TC sont en désaccord sur les soins à prodiguer à l'homme politique…

Jordan réalise que l'hôpital est victime d'une cyber-attaque et le chaos s'ensuit. Jordan prend en main l'équipe pour optimiser la gestion des soins aux patients. Drew et Kenny traitent un patient dans un état critique, forçant Drew à faire appel à son entraînement médical et militaire. TC rejoint Rick et son partenaire en soutien dans un raid du SWAT. Mais il ne peut s'empêcher de se demander s'il doit ou non retourner en Syrie pour boucler ses affaires.

TC et Jordan accompagnent une équipe du SWAT lors d'un raid et se retrouvent avec une salle d'urgence remplie d'immigrants malades, dont un avec des intentions meurtrières. L'histoire de Caïn se rappelle à lui et il est contraint de faire face à des dangers liés à ce passé révélé…

Des coups de feu résonnent sur un campus et les médecins de l'équipe de nuit sont envoyés sur place pour tenter de sauver les victimes des tirs. TC, Shannon et Drew doivent faire des choix pour leur avenir au sein du San Antonio Memorial…